Mercedes-AMG 近年來積極拓展家族戰力，包含介於一般車款與頂級性能之間的 43 家族，而在 2017 下半年度時則透露，Mercedes-AMG 將推出 53 家族，而率先登場的，就是在 2017 年底登場的新世代 CLS 車系上。

Mercedes-AMG 在新世代 CLS 車系上，推出了 CLS 53 4Matic+取代原先 CLS 43 4Matic 的戰力地位。

因應競爭對手推出、如 BMW 的 M Performance Automobile、Audi 的 S 系列等，Mercedes-AMG 在 2015 年開始，陸續將麾下的 450 車型改以 43 之名，雖然並未採用 AMG 一貫的「One Man One Engine」設定，但同樣經過 AMG 的調校，賦予了性能魅力的展現，得以贏得更多消費者的目光青睞；不同於 43 採用 V6 雙渦輪增壓引擎，擁有約莫 400 匹上下之最大馬力，53 系列所搭載的乃是代號 M256 的 3.0 升直列 6 缸雙渦輪引擎，並導入 48 Volts 動力科技的 EQ Boost 技術，可輸出 435 匹最大馬力，以及 53 公斤米最大扭力，EQ Boost 則額外提供 22 匹馬力。

CLS 53 4Matic+所搭載的動力單元，乃是直列 4 缸雙渦輪增壓引擎，在 48 Volts 科技的加持下，除了 435 匹最大馬力之外，EQ Boost 還額外提供 22 匹馬力。

外觀造型部分，新世代 CLS 在車頭與車尾造型等處，清楚展現出當代家族的設計，以較為圓潤的車身線條，並佐以肌理較為壯碩的線條，搭配從 B 柱開始下修的車頂線條，展現 4 門轎跑先河的既有動感跑格；而 Mercedes-AMG CLS 53 4Matic+在更動感的身形妝點下，車長達到 5,001mm 的水準，標配有 AMG 雙柵式霧銀色鍍鉻水箱護罩，AMG 鍍鉻前擾流、AMG 後擴散器含鍍鉻飾條、AMG 車身同色側裙、整合式雙排氣尾飾管、Mercedes-Benz 字樣前煞車卡鉗等。

Mercedes-AMG CLS 53 4Matic+在更動感的身形妝點下，標配有 AMG 雙柵式霧銀色鍍鉻水箱護罩，而頭燈樣式也有著當代家族風格。

車室空間陳設表現，同樣有著濃厚的家族氛圍，整體鋪陳和格局與小改款 S-Class 相仿，給人相當熟悉的感受，有如遊艇駕駛艙的環艙線條，佐以環艙照明 LED 燈組，中央鞍座、中央出風口、排檔座與操作介面、多功能方向盤等，都展現了當代家族設計風格而毫無陌生感。CLS 53 4Matic+專屬配置部分則包含有三輻式多功能平底跑車方向盤，AMG 不銹鋼行車踏板附橡膠防滑凸點、AMG 腳踏墊等。

新世代 CLS 車室不僅與 S-Class、E-Class 相仿，也更添些許科技風味，包含了 12.3 數位儀表以及 12.3 吋中控螢幕，而 CLS 53 4Matic+更導入有 AMG 專屬配置，展現更為性能風雅的氛圍。

駕駛座艙的數位化，同樣是新世代 CLS 與 Mercedes-AMG CLS 的重點改變，由兩組 12.3 吋大面積液晶螢幕所組成的駕駛介面，從方向盤後方的儀表板到中控螢幕，不僅讓駕駛座艙的科技感更為充裕，也讓各項配備的操作與顯示更為精緻豐厚；Mercedes-Benz 為新世代 CLS 車系，同樣導入豐富的配備。

有鑑於市場潮流節奏的改變，台灣賓士在 2020 年第一季時，因應品牌大部分車系在配備上進行調整，CLS 車系也同樣做出了大幅度調整，將原先列為選配、代號 23p 的智慧駕駛輔助套件，改為全車系標配設定，價格也同步調漲。智慧駕駛輔助套件包含有 DISTRONIC 智能定速測距輔助及智能轉向輔助、閃避轉向輔助、主動防撞輔助含路口車流辨識、行人偵測及車道壅塞防撞輔助、主動盲點輔助、主動車道維持輔助、以及 Pre-Safe Plus 主動後方安全防護。